Který chelát železa se lépe vstřebává?

Význam anémie jako problému v moderním světě je nepochybný. Přes všechny výdobytky civilizace je nedostatek železa hlavní a nejčastější poruchou výživy na světě. Nedostatek železa, který postihuje mnoho dětí a žen v rozvojových zemích, je jediným typem nutričního nedostatku, který je také běžný ve vyspělých zemích. Jeho prevalence je ohromující: 2 miliardy lidí, více než 30 % světové populace, trpí anémií. 1

Podle Světové zdravotnické organizace jsou nejzranitelnějšími skupinami pro rozvoj anémie těhotné ženy, ženy v reprodukčním věku, děti a senioři. Nejvyšší procento výskytu je navíc u žen v reprodukčním věku – 30 %.

Mezi anémií je na prvním místě nedostatek železa, který tvoří až 90 % u žen a až 80 % u mužů. Důležitá je vysoká prevalence latentního deficitu železa v populaci, která se pohybuje od 19,5 % do 30 %, navíc od 50 % do 86 % žen má rizikové faktory pro anémii.

Anémie z nedostatku železa (IDA) je onemocnění krevního systému způsobené nedostatkem železa v těle, provázené změnami parametrů jeho metabolismu, poklesem koncentrace hemoglobinu v erytrocytech, jejich kvantitativními a kvalitativními změnami a je klinicky vyjádřena. anemickou hypoxií a sideropenií.

Sideropenie a následná tkáňová a hemická hypoxie vedou k poruchám kardiovaskulárního (dystrofie myokardu a oběhové poruchy různého stupně), nervového systému (vegetativně-cévní, vestibulární poruchy, astenický syndrom), snížení reprodukčních funkcí žen a také rozvoji komplikace v těhotenství a při porodu, změny inteligence a nálad v chování, chronicita různých onemocnění a v důsledku toho pokles výkonnosti a zhoršení kvality života. 4

Vývoj syntetických léků pro léčbu anémie z nedostatku železa

Farmakoterapie IDA je založena na zavedení železa do těla z léků obsahujících železo. Volba léku pro korekci sideropenie je věnována zvláštní důležitosti, protože je důležitá nejen účinnost, ale také nepřítomnost nežádoucích reakcí a komplikací při jejich použití.

Existuje podmíněné rozdělení přípravků železa na dvojmocné a trojmocné. Valence železa sama o sobě však nepředstavuje žádnou hodnotu.

Je známo, že absorpce železa ve střevě je možná pouze tehdy, když je mikroelement v dvojmocné formě, která je schopna projít buněčnou membránou střevní sliznice. Nízká hodnota pH žaludečního obsahu podporuje rozpouštění alimentárního železa a přechod železitého železa (oxidu) na dvojmocnou formu (železnaté). 17

Při vstupu žaludečního obsahu do střeva se pH bolusu zvyšuje a na rozdíl od feroiontů (Fe2+) tvoří feriionty (Fe3+) nerozpustné soli. Za těchto podmínek je pouze mucin chelatací železa schopen udržet ferri ionty v rozpustném stavu. 4

Sloučeniny železa v přípravcích tedy musí mít dobrou rozpustnost, vysokou biologickou dostupnost, dostatečný obsah elementárního železa a nízkou toxicitu. Uvažujme absorpční vlastnosti každé ze tří známých skupin přípravků železa.

První generace doplňků železa

Jedna z prvních skupin přípravků železa začala používat iontové soli dvojmocného železa. Tato skupina se vyznačuje poměrně rychlým nástupem účinku ve smyslu zvýšení hemoglobinu a zlepšení hemodynamických parametrů v periferní krvi.

Léčba iontovými přípravky železa, zejména síranem železnatým, však způsobuje nežádoucí účinky u 44,7 % pacientů. Nejčastěji je postižen gastrointestinální trakt (GIT). Příznaky dysfunkce jeho horních partií se obvykle objevují do hodiny po užití léku a mohou se objevit buď v mírné formě (nauzea, epigastrický diskomfort), nebo v těžké formě – s bolestí břicha a/nebo zvracením. Feroterapii přípravky ze soli železa navíc často provází v prvních dnech léčby kovová chuť, ztmavnutí zubní skloviny a dásní, možný je i průjem nebo zácpa. Je dobře známo, že přípravky solí železa ve střevním lumen interagují se složkami potravy a léky, což komplikuje vstřebávání železa. V tomto ohledu se doporučuje předepisovat je 1 hodinu před jídlem, tím se však zvyšuje škodlivý účinek sloučenin Fe2+ na střevní sliznici až do rozvoje její nekrózy. 5

Příčinou těchto nežádoucích účinků je hydrolýza solí železa v žaludku. Pod vlivem žaludeční šťávy dochází v žaludku k hydrolýze (disociaci) iontových solí železa, v důsledku čehož volné molekuly železa negativně ovlivňují sliznici trávicího traktu a vyvolávají nežádoucí účinky: nevolnost, bolesti břicha, kovová chuť v ústech, průjem/ zácpa.

Druhá generace doplňků železa

Absorpce železa ve formě komplex hydroxidu železitého a polymaltózy (HPC) má zásadně odlišné schéma ve srovnání s jeho iontovými sloučeninami a provádí se aktivní absorpcí s kompetitivní výměnou ligandů, jejichž úroveň určuje rychlost absorpce železa Fe3+. Neiontová struktura, která zajišťuje stabilitu komplexu a přenos železa pomocí transportního proteinu, zabraňuje volné difúzi iontů železa v těle, tedy prooxidačním reakcím. Biologická dostupnost komplexu polymaltózového železa-III je však nejnižší mezi všemi přípravky železa pouze 10–15 %.

Vzhledem k velké velikosti molekuly (55 kDa) to pasivní difúze je přibližně 40krát pomalejšínež ionty železa. 6 Tato nízká biologická dostupnost musí být kompenzována velkými denními dávkami CHP.

Nová generace doplňků železa – nové řešení problému anémie

Od konce 90. let a počátku 2000. století se začalo aktivně zavádět použití chelátových komplexů železa pro léčbu nedostatku železa a anémie u lidí. I když se tato skupina léků objevila mnohem dříve a zpočátku se používala jako přísady do potravin a ve veterinární medicíně.

V roce 1893 Alfred Werner navrhl novou molekulární strukturu, která by charakterizovala tyto stabilní molekuly. O několik let později, v roce 1920, Morgan a Drew aplikovali termín „chelát“ na molekulární strukturu postulovanou Wernerem. 7

Malé molekuly bílkovin jsou snadněji stravitelné, takže tělo kombinuje anorganické minerály s aminokyselinami, aby využilo afinitu střev pro vstřebávání bílkovin. Tento proces vazby se nazývá chelace (key-lay-shun). 10

Kovové cheláty jsou komplexní sloučeniny kovu s aminokyselinou.

Na rozdíl od solí kovů, ligand v chelátovém komplexu daruje elektrony kationtu, čímž tvoří molekulu iontově neutrální, stabilní na různé faktory působící v gastrointestinálním traktu (pH, potrava) a nízkou molekulovou hmotnost podporuje maximální vstřebávání železa při perorálním podání. 8

Chelátové komplexy snadněji pronikají přes střevní stěnu a lépe se vstřebáváaniž by došlo k narušení iontové a minerální rovnováhy buňky. 10

Bisglycinát železnatý se skládá z jedné molekuly železa, která je kovalentními vazbami spojena s karboxylovými skupinami dvou molekul glycinu.

Poměr železa k ligandu 1:2 neutralizuje valenci železa, což zajišťuje jeho odolnost vůči různým faktorům působícím v gastrointestinálním traktu (pH, potrava). Chelátová sloučenina proto nemůže být hydrolyzována v žaludku, je zcela absorbována v tenkém střevě a v nezměněné podobě vstupuje do enterocytů, kde se uvolňuje molekula železa. 8

Bisglycinát železa je zdrojem nehemového železa. Po perorálním podání vstupuje sloučenina v nezměněné podobě do enterocytů, kde je hydrolyzována na železo a glycin. Stabilita sloučeniny bisglycinátu železa se vysvětluje skutečností, že nehydrolyzuje při různých hodnotách pH a její nízká molekulová hmotnost (204 g/mol) podporuje maximální absorpci železa při perorálním podání. 8

V gastrointestinálním traktu se tedy netvoří volné molekuly železa.
Absence kontaktu neionizovaného železa se žaludeční sliznicí minimalizuje možné nežádoucí účinky.
Bisglycinát železa se může vázat na dva typy receptorů: DMT-1 (umístěný na duodenálních klcích) a PEPT-1 (lokalizovaný v gastrointestinálním traktu). 9
Tato vlastnost chelátu významně zvyšuje úroveň absorpce železa v gastrointestinálním traktu, která je 3,4krát vyšší než u síranu železnatého, který interaguje pouze s receptory DMT1. 9
Iontově neutrální molekula nereaguje s jinými živinami a nenarušuje jejich vstřebávání. 10
Celiakie vyvolává nedostatek železa. Bisglycinát železnatý je jediným lékem, který účinně upravuje nedostatek železa u pacientů s celiakií prostřednictvím dvojího mechanismu absorpce: vazbou na receptory DMT-1 a PEPT-1. 11
Biologická dostupnost bisglycinátu železa se blíží 90–100 %. 9

Multizan ® Ferrum bisglycinate obsahuje patentovaný komplex Ferrochel ® od Albion Minerals, světového lídra a inovátora v oblasti výživy minerálních aminokyselin chelátů.

Unikátní řada chelátových minerálů Albion ®:

Maximální vstřebatelnost a snadné trávení.
Neinteraguje s jinými živinami.
Odolává kyselému prostředí žaludku (pH).
Vhodné pro vegetariány.
Certifikovaný košer produkt.
Bez lepku a bez GMO.
Bezpečnost bisglycinátu železa je uznávána EFSA (Evropský úřad pro bezpečnost potravin) a FDA (Úřad pro potraviny a léčiva, USA). 12

I při zvýšené biologické dostupnosti je bisglycinát železa bezpečný. Absorpce je řízena zásobami železa v těle, přičemž větší množství typicky absorbují lidé s nižším stavem železa. Tělo trpící anémií z nedostatku železa může spotřebovat 90% železa, zatímco tělo bez anémie z nedostatku železa může spotřebovat pouze 10%, nebo přesně tolik, kolik tělo potřebuje ke kompenzaci metabolických ztrát. Bylo zjištěno, že Ferrochel ® bisglycinát železa 2,6krát bezpečnějšínež síran železnatý a je bezpečnější než běžné anorganické železo, které se nachází v potravinách a doplňcích stravy. 13

Srovnávací tabulka dávek LD₅₀ (průměrná dávka látky, která způsobí smrt poloviny členů testované skupiny) různých přípravků železa při perorálním podání bílým myším. 14, 15, 16

Nejlepší bezpečnostní profil má bisglycinát železnatý
Akutní orální LD₅₀ Ferrochel bisglycinát železa 2800 mg/kg tělesné hmotnosti – nejvyšší dávka ze všech přípravků železa
Hladina bez pozorovaných vedlejších účinků (NOAEL) je nejméně 500 mg na kg tělesné hmotnosti

Multizan ® Ferrum – vysoce účinné a snadno vstřebatelné železo s výbornou snášenlivostí

https://www. who. int/nutrition/topics/ida/ru/
Globální databáze anémie WHO, 1993-2005
Zpráva ze zasedání WHO. Prekoncepční péče ke snížení mateřské a dětské úmrtnosti a nemocnosti, 2012
“Léky používané k prevenci a léčbě stavů nedostatku železa” Kruglov D. S. Novosibirsk State Medical University. „Vědecký přehled. Lékařské vědy“ č. 4/2017
Gribakin S. G. Význam výrobků dětské výživy obohacených železem v prevenci anémie z nedostatku železa / S. G. Gribakin // Problémy moderní pediatrie. – 2002. – vol. 1, č. 5. – s. 52–56.
https://medi. ru/info/3878/ Мальтофер
Stephen D. Ashmead Chemie chelátu bis-glycinátu železnatého Archivos Latinoamericanos de Nutrición ALAN v.51 n.1 supl.1 Caracas mar. 2001
DeWayne HA Arch. Latino Am. De Nutr., 2001, 51 (1), 7-12
Oscar Pineda, H. DeWayne Ashmead Účinnost léčby anémie z nedostatku železa u kojenců a malých dětí s chelátovou výživou železnatý bis-glycinát 17:381–384, 2001
https://www. albionferrochel. com/index. php/iron-importance/ferrochel
M. Bertini, O. G. Shadrin „Korekce nedostatku železa u dětí: znalecký posudek“ 2018; http://health-ua.com/article/40109-korrektciya-defitcita-zheleza-u-detej-mnenie-ekspertov
https://www.albionminerals. com/human-nutrition/products-trade/mineral-applications/dietary-supplements
https://www.albionferrochel. com/index. php/effectiveness
Geisser a kol., 1992; Forster a kol., 1993.
Borzelleca, J, a Jeppsen, R., Food and Chemical Toxicology 37 (1999) 723-731 Hodnocení bezpečnosti chelátu bisglycinátu železnatého
Toxikologie a bezpečnost Ferrochel a dalších chelátů aminokyselin železa Latinoarm. Nutr. 2001 březen;51(1 Suppl 1):26-34.
A. G. Rumyantseva, I. N. Zakharova „DIAGNOSTIKA A LÉČBA ANEMIE Z NEDOSTATKU ŽELEZA U DĚTÍ A DOSPĚVÝCH“ Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, studie. manuál, Moskva, 2015