Jaké léky jsou imunomodulátory?

Nádorovou imunoterapii lze rozdělit do dvou hlavních směrů: radikální a paliativní. Na druhé straně koncept radikální imunitní terapie zahrnuje:

aktivní – vytvoření specifické imunitní odpovědi proti nádorovým buňkám pomocí protinádorových vakcín;
pasivní nebo adaptivní – zavedení aktivovaných imunokompetentních buněk a/nebo cytokinů, založené na obnově funkcí imunitního systému narušeného nádorem pomocí hotových komponent;
Genetické – zavedení genů, které během nádorového procesu chybí nebo jsou blokovány.

Aktivní imunoterapie (nádorové vakcíny) a genová imunoterapie v současnosti se teprve vyvíjí. Pro tvorbu protinádorových vakcín se používají především nejmodernější antigen prezentující buňky – dendritické buňky, které aktivují primární imunitní odpověď pomocných T-buněk a indukují specifickou aktivaci cytotoxických T-lymfocytů.

Pasivní terapie prezentováno:

LAK terapie – zavedení lymfokinem aktivovaných zabíječských buněk získaných od pacienta a kultivovaných v přítomnosti IL-2;
CIC terapie – zavedení cytokinem aktivovaných zabíječských buněk získaných od pacienta a kultivovaných v přítomnosti IL-2, IL-1, IFN-gama;
LIO terapie – zavedení lymfocytů izolovaných z nádoru pacienta (infiltrujících nádor) a aktivovaných v přítomnosti IL-2 a TNF nebo interferonů;
terapie lymfocyty léčenými fyzikálními faktory (ionizující záření, ultrafialové záření atd.) způsobující aktivaci buněk; zavedení dendritických buněk získaných od pacienta a kultivovaných mimo tělo;
zavedení rekombinantních interleukinů (IL-2, IL-12, IL-18 atd.), TNF-alfa, IFN-gama;
terapie monoklonálními protilátkami.

Paliativní péče jde vlastně o doprovod specifické protinádorové terapie léky, které působí na imunokompetentní buňky s cílem zlepšit kvalitu života a přispět k nasazení plné léčby.

Existuje několik klasifikací léků, které ovlivňují imunitní systém. Podle klinického použití se všechny léky dělí do 4 skupin: imunomodulátory, imunokorektory, imunostimulancia, imunosupresiva [7]. Tato klasifikace je nepřesná, protože imunokorektory jsou často v podstatě imunostimulanty „bodového“ účinku a termín „modulace“ zahrnuje jak stimulaci, tak depresi.

Podle mechanismu účinku se dělí na léky s převažujícím účinkem na monocyty/makrofágy, T-, B-lymfocyty a NK buňky [19], což je výhodné pro klinické použití.

V mírně upravené formě (uvedeny jsou léky používané v Ruské federaci) jsou uvedeny níže.

Léky působící na monocyty/makrofágy (nespecifická rezistence organismu): myelopid, lykopid, gepon, imunní, ribomunil, bronchomunal, polyoxidonium.
Léky, které primárně ovlivňují složku T-buněk: tactivin, thymogen, timoptin, timactid, levamisol, imunofan.
Léky, které primárně ovlivňují B-buněčnou složku: myelopid, splenin.
Léčiva působící na T- a B-lymfocyty: derinát, vitamín C, vitamín E, beta-karoten, lykopid, thymalin.
Léky, které primárně působí na NK buňky: imunomax.

Pokud k této klasifikaci přistoupíme striktně, pak téměř 90 % léků takto klasifikovat nelze. Lykopid například ovlivňuje T- a B-lymfocyty a spojení monocyt-makrofág; polyoxidonium a tamerit – na monocytech/makrofázích a NK buňkách; myelopid a neovir – na T buňkách a makrofázích. Účinky imunomodulátorů jsou mnohostranné, u různých lidí působí na stejné buňky různě, míra aktivace a produkce se liší i u jednoho jedince. Výsledkem terapie je nejen účinek imunomodulátorů na imunokompetentní buňky, ale také nepřímý účinek na nervový a endokrinní systém. Proto dává větší smysl klasifikace imunomodulátorů podle původu.

Podle původu se imunomodulátory dělí takto:

Cytokiny:
1. přirozené interleukiny (leukinferon) a rekombinantní (IL 1b-betaleukin, IL 2 – aldesleukin),
2. přirozené interferony (lidský leukocytární interferon, wellferon) a rekombinantní (roferon, intron-A, realdiron, viferon),
3. faktory stimulující kolonie (granocyty, neupogen, leukomax);
1. brzlík (tactivin, thymalin, vilosen),
2. kostní dřeň (myelopid),
3. slezina (splenin),
4. peptidy různého původu (alfetin, anaferon);
1. lidské imunoglobuliny,
2. heterologní imunoglobuliny a séra,
3. monoklonální protilátky.
1. Bakteriální původ: lykopid, ribomunil, pyrogenal, imudon, IRS-19, broncho-munal.
2. Virový původ: herpetická vakcína.
3. Rostlinný původ: immunomax, immunal, echinacea.
4. Plísňový původ: nukleinát sodný, milife, sandimmune.
5. Živočišný původ: derinát, polydan.
1. Polyoxidonium, glutoxim, galavit, imunofan, neovir, amixin, levamisol, thymogen, tamerit.
Popis léků bude odpovídat výše uvedené klasifikaci.

Souhlasím Tyto webové stránky obsahují informace pro zdravotníky. V souladu s platnou legislativou lze přístup k takovým informacím poskytnout pouze lékařským a farmaceutickým pracovníkům. Kliknutím na „Souhlasím“ potvrzujete, že jste lékařský nebo farmaceutický odborník a přebíráte odpovědnost za následky způsobené možným porušením tohoto omezení. Informace na této webové stránce by neměly být pacienty používány pro vlastní diagnostiku a léčbu a nemohou nahrazovat osobní konzultaci s lékařem.

Stránka používá soubory cookie, aby byla uživatelská zkušenost pohodlnější. Pokračováním v procházení stránek webu souhlasíte s používáním cookies, jakož i se zpracováním vašich osobních údajů v souladu se Zásadami ochrany osobních údajů.

Informace pouze pro specialisty v oboru lékařství, farmacie a zdravotnictví!

07.10.2009 11:27:36 65474

Imunomodulátory jsou léky, které odstraňují nerovnováhu v různých částech imunitního systému. V tomto článku se podíváme na různé druhy drog v této skupině. Kromě somatických a infekčních onemocnění, které jsou mezi lidmi rozšířené, působí na lidský organismus nepříznivě sociální (špatná výživa, bytové podmínky) a faktory prostředí, lékařská opatření (chirurgické zákroky apod.), při kterých trpí především imunitní systém. a sekundární imunodeficience. I přes neustálé zdokonalování základních léčebných metod u této skupiny onemocnění zůstává účinnost léčby na dosti nízké úrovni. Výzkumy prováděné v mnoha zemích světa umožnily vyvinout a zavést do klinické praxe nové integrované přístupy k léčbě a prevenci různých nozologických forem onemocnění s přihlédnutím k míře poruch imunitního systému. Důležitým aspektem v prevenci relapsů a léčbě onemocnění, stejně jako v prevenci imunodeficiencí, je kombinace základní terapie s použitím imunomodulátorů. Působení těchto léků by mělo být zaměřeno na imunokorekci, tzn. snížit vysoké a zvýšit nízké ukazatele. Imunomodulátory se podle původu dělí do 6 hlavních skupin: mikrobiální, brzlík, kostní dřeň, cytokiny, nukleové kyseliny a chemicky čisté imunomodulátory. Mikrobiální imunomodulátory Imunomodulátory mikrobiálního původu lze zhruba rozdělit do 3 generací. Prvním lékem schváleným pro lékařské použití jako imunostimulant byla BCG vakcína, která má výraznou schopnost posilovat faktory vrozené i získané imunity.
Mezi mikrobiální přípravky první generace patří také Pyrogenal a prodigiosan, což jsou polysacharidy bakteriálního původu. V současné době se kvůli pyrogenitě a dalším vedlejším účinkům používají jen zřídka. Mikrobiální preparáty druhé generace zase zahrnují lyzáty (Bronchomunal, IPC-19, Imudon, Broncho-Vaxom) a ribozomy (Ribomunil) bakterií souvisejících zejména s patogeny respiračních infekcí (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus chřipky atd.). Tyto léky mají dvojí účel – specifický (očkovací) a nespecifický (imunostimulační). Konečně lze Lykopid klasifikovat jako mikrobiální přípravek třetí generace. Skládá se z přírodního disacharidu – glukosaminylmuramylu a na něj navázaného syntetického dipeptidu – L-alanyl-D-isoglutaminu.
V těle jsou hlavním cílem mikrobiálních imunomodulátorů fagocytární buňky. Vlivem těchto léků dochází ke zvýšení funkčních vlastností fagocytů (zvyšuje se fagocytóza a intracelulární zabíjení absorbovaných bakterií) a zvyšuje se produkce prozánětlivých cytokinů nezbytných pro nastartování humorální a buněčné imunity. V důsledku toho se může zvýšit produkce protilátek a může být aktivována tvorba antigenně specifických T-helper a T-killer buněk. Imunomodulátory brzlíku Předchůdcem léků na brzlík první generace v Rusku byl Taktivin, komplex peptidů izolovaných z brzlíku skotu. Mezi přípravky obsahující komplex peptidů brzlíku dále patří Timalin, Timoptin aj. a mezi přípravky obsahující extrakty z brzlíku Timostimulin a Vilosen.
Klinická účinnost brzlíkových léků první generace je nepochybná, mají však nevýhodu – jde o neoddělenou směs bioaktivních peptidů, které je obtížné standardizovat.
Pokrok v oblasti léků thymického původu šel přes vytvoření léků druhé a třetí generace – syntetických analogů přirozených hormonů thymu nebo fragmentů těchto hormonů, které mají bioaktivitu. Poslední směr se ukázal jako nejproduktivnější. Na základě jednoho z fragmentů, včetně aminokyselinových zbytků aktivního centra thymopoetinu, byl vytvořen syntetický hexapeptid Immunofan.
Přirozeně, v souladu s názvem, hlavním cílem imunomodulátorů thymického původu jsou T lymfocyty. S původně nízkými hladinami zvyšují léky této řady počet T buněk a jejich funkční aktivitu. Farmakologický účinek syntetického dipeptidu thymu Thymogen spočívá ve zvýšení hladiny cyklických nukleotidů analogicky s účinkem hormonu thymu thymopoetinu. Imunomodulátory získané z kostní dřeně savců (prasat nebo telat) zahrnují Myelopid. Obsahuje 6 mediátorů imunitní odpovědi specifických pro kostní dřeň zvaných myelopeptidy (MP), které mají schopnost stimulovat různé části imunitní odpovědi, zejména humorální imunitu. Každý MP má specifický biologický účinek, jehož kombinace určuje jeho klinický účinek. MP-1 obnovuje normální rovnováhu aktivity T-pomocníků a T-supresorů. MP-2 potlačuje proliferaci maligních buněk a výrazně snižuje schopnost nádorových buněk produkovat toxické látky, které inhibují funkční aktivitu T-lymfocytů. MP-3 stimuluje aktivitu fagocytární složky imunity a tím zvyšuje protiinfekční imunitu. MP-4 ovlivňuje diferenciaci krvetvorných buněk, podporuje jejich rychlejší zrání, tj. má leukopoetický účinek. Při stavech imunodeficience lék obnovuje ukazatele B- a T-imunitního systému, stimuluje tvorbu protilátek a funkční aktivitu imunokompetentních buněk a pomáhá obnovit řadu dalších ukazatelů humorální imunity. Další skupiny imunomodulátorů Regulaci rozvinuté imunitní odpovědi provádějí cytokiny – komplexní komplex endogenních imunoregulačních molekul, které jsou dodnes základem pro vytvoření velké skupiny jak přirozených, tak rekombinantních imunomodulátorů. Do první skupiny patří Leukinferon a Superlymph, do druhé skupiny patří Beta-leukin, Roncoleukin a Leukomax (molgramostim). Skupinu chemicky čistých imunomodulátorů lze rozdělit na 2 podskupiny – nízkomolekulární a vysokomolekulární. První zahrnují léky, které mají navíc imunotropní aktivitu. Jejich předkem byl levamisol (Dekaris), dobře známé anthelmintikum, u kterého bylo následně zjištěno, že má výrazné imunostimulační vlastnosti. Dalším slibným lékem z podskupiny nízkomolekulárních imunomodulátorů je Galavit, derivát ftalhydrazidu. Zvláštností tohoto léku je přítomnost nejen imunomodulačních, ale také výrazných protizánětlivých vlastností. Do podskupiny nízkomolekulárních imunomodulátorů patří také 3 syntetické oligopeptidy: Gepon, Glutoxim a Alloferon. Mezi vysokomolekulární chemicky čisté imunomodulátory získané pomocí řízené chemické syntézy patří Polyoxidonium. Tento lék se vyznačuje širokým spektrem farmakologických účinků na organismus, včetně imunomodulačních, antioxidačních, detoxikačních a membránových ochranných účinků. Široká škála pozitivních účinků na organismus je charakteristická i pro imunomodulační léky ze skupiny nukleových kyselin, které se dělí na syntetické (Poludan) a přírodní (Derinat, nukleinát sodný). Zejména Derinat, který díky imunomodulačním účinkům na buněčné a humorální úrovni a zvýšené fagocytóze aktivuje antivirovou, protiplísňovou a antimikrobiální lokální imunitu, má také radioprotektivní, reparativní, protizánětlivé, analgetické a protinádorové a mírné antikoagulační účinky. To předurčuje použití tohoto imunomodulátoru pro velmi širokou škálu onemocnění (především infekčních) různého charakteru a lokalizace. Mezi léky vyznačující se výraznými imunomodulačními vlastnostmi patří také interferony a induktory interferonu. Interferony, jako součást obecné cytokinové sítě těla, jsou imunoregulační molekuly, které ovlivňují všechny buňky imunitního systému. Klinická aplikace Jako nejopodstatněnější se jeví použití imunomodulátorů v případech imunodeficience, projevující se zvýšenou infekční morbiditou. Hlavním cílem těchto léků zůstávají sekundární imunodeficience, které se projevují častými recidivujícími, obtížně léčitelnými infekčními a zánětlivými onemocněními všech lokalizací a jakékoliv etiologie. Každý chronický infekčně-zánětlivý proces je založen na změnách imunitního systému, které jsou jedním z důvodů přetrvávání tohoto procesu. Studium parametrů imunitního systému nemusí vždy tyto změny odhalit. Proto v přítomnosti chronického infekčně-zánětlivého procesu mohou být imunomodulátory předepsány, i když imunodiagnostická studie neodhalí významné odchylky v imunitním stavu. V takových procesech lékař zpravidla v závislosti na typu patogenu předepisuje antibiotika, antimykotika, antivirotika nebo jiné chemoterapeutické léky. Podle odborníků je ve všech případech, kdy se u jevů sekundárního imunologického deficitu používají antimikrobiální látky, vhodné předepisovat imunomodulátory. V souladu se základními požadavky na imunotropní léky musí splňovat tyto vlastnosti:
• mají imunomodulační vlastnosti;
• mají přírodní původ, vysokou účinnost;
• být bezpečný, nemá žádné kontraindikace, nevyvolává závislost, nežádoucí reakce a karcinogenní účinky;
• nezpůsobují imunopatologické reakce;
• nevyvolávat nadměrnou senzibilizaci a nepotencovat ji jinými drogami;
• snadno se metabolizuje a vylučuje z těla;
• neinteragují s jinými léky, mají s nimi vysokou kompatibilitu;
• mají neparenterální způsoby podání. V současné době byly vyvinuty a schváleny základní principy imunoterapie:
1. povinné stanovení imunitního stavu před zahájením imunoterapie;
2. stanovení úrovně a rozsahu poškození imunitního systému;
3. sledování dynamiky imunitního stavu během imunoterapie;
4. použití imunomodulátorů pouze za přítomnosti charakteristických klinických příznaků a změn indikátorů imunitního stavu
5. předepisování imunomodulátorů pro preventivní účely k udržení imunitního stavu (onkologie, chirurgické zákroky, stres a další vlivy). Stanovení stupně poškození imunitního systému je jednou z nejdůležitějších fází výběru léku pro imunomodulační terapii. Místo aplikace účinku léku musí odpovídat míře narušení činnosti určité části imunitního systému, aby byla zajištěna maximální účinnost terapie.

Klíčová slova: imunomodulační léky